Le rôle des JAK kinases dans la polyarthrite rhumatoïde (PR)

16/09/2011 |
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Les cytokines, les agents pathogènes, les enzymes régulatrices agissent sur les cellules de l'immunité en se fixant sur des récepteurs membranaires. La fixation de ces molécules sur leur récepteur déclenche l'activation d'une cascade de signalisation moléculaire intra-cytoplasmique aboutissant à la phosphorylation de facteurs de transcription responsables de l'expression des gènes. Ces cascades de signalisation assurent ainsi la transmission du signal, entre le récepteur activé et le noyau cellulaire au sein duquel les facteurs de transcription phosphorylés vont induire l'expression de gènes codant pour les cytokines, les métalloprotéases, les molécules proapoptotiques, les facteurs de croissance... Différentes cascades de signalisation coexistent au sein d'une même cellule : la voie des mitogen-activated protein kinase (MAPK), la voie des Janus kinases (JAK), la voie nuclear-factor .-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-.B) et la voie spleen tyrosine kinase (Syk). Ces cascades de signalisation sont ubiquitaires et vitales pour la protection vis-à-vis des agents étrangers.

La voie des JAK kinases comporte 3 familles de molécules : les récepteurs pour les cytokines ou les facteurs de croissance, les protéines tyrosines kinases (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2) et les facteurs de transcription Signal Transducers and Activators of Transcription (STAT1 à 6). La multiplicité des JAK elles-mêmes (4 membres) et des STAT (6 membres), et leurs partenariats multiples conduisent à la formation d'un grand nombre de combinaisons d'homo- et d'hétérodimères, participant ainsi à la régulation de l'exp [...]
Dr Dominique TRIVIAUX
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